Tumor pulmonar: aumento da sobrevivência com AMIVANTAMAB PLUS LAZERTINIB em doentes com mutação do gene EGFR

Foram apresentados ao European Lung Cancer Congress (ELCC) 2025 os novos resultados do estudo MARIPOSA de Fase 3 para o tratamento com amivantamab mais lazertinib de doentes com cancro do pulmão não-pequeno (NSCLC) localmente avançado ou metastático com deleções do receptor ex19del ou mutações de substituição L858R do factor de crescimento epidérmico (EGFR). Em particular, os dados mostraram que a combinação prolongou significativamente a sobrevivência global (SO) em relação ao osimertinib.1 A projecção de mediana de sobrevivência global, que ainda não foi alcançada, pode ser de quatro* anos em relação aos três observados com osimertinib.1 Amivantamab mais lazertinib está actualmente aprovado na UE para o tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC avançado com mutação do EGFR.2 O estudo MARIPOSA é o primeiro estudo a demonstrar uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente relevante da sobrevivência global em relação ao tratamento padrão, osimertinib.1 Este parâmetro, em contraste com a sobrevivência livre de progressão (PFS) que considera o tempo de tratamento em que o tumor é impedido de progredir, permitiu aos doentes compreender o impacto que isto pode ter na perspetiva de vida desde o início do tratamento.

• ” As taxas de sobrevivência observadas demonstram que a combinação de amivantamab e lazertinib pode levar a um prolongamento da ” expectativa de vida dos doentes em comparação com a monoterapia com osimertinib e sugerem que os benefícios desta terapia podem ser mantidos ao longo do tempo “, comenta Filippo de Marinis, Director da Divisão de Oncologia Torácica, Vice- Director do Programa de Carcinoma do Pulmão, IEO de Milão. ⁇ Além disso, a diferença entre as curvas de sobrevivência está a aumentar, o que sublinha o potencial deste tratamento para melhorar os resultados clínicos dos doentes. Podemos dizer, também graças aos novos resultados do estudo MARIPOSA, que estamos a entrar numa nova era para o tratamento de primeira linha do cancro do pulmão não-pequeno com mutação EGFR avançada, onde a combinação de amivantamab mais lazertinib demonstra o potencial de se tornar o novo padrão de tratamento, oferecendo benefícios concretos e clinicamente relevantes para os doentes. Com um seguimento médio de 37,8 meses, os doentes tratados com amivantamab mais lazertinib em linha de frente tiveram uma OS significativamente maior do que os doentes tratados com osimertinib, reduzindo o risco de morte em 25% (hazard ratio [HR], 0,75; confidence interval [CI] 95%, 0,61-0,92; P < 0,005†).1 O OS médio para a combinação ainda não foi atingido, indicando que os benefícios em termos de sobrevivência continuam a estender-se para além do período de seguimento medido (Não alcançado [NR]; IC 95%, 42,9-NR1). *1

  • «Até o momento, o amivantamab e o lazertinibe representa a única combinação sem quimioterapia que mostrou melhorias significativas na sobrevivência global. The most recent data confirm that the combined use of Amivantamab and Lazertinib could extend the life of patients with non -small cells and common mutuals of the EGFR of at least one year compared to the current standards of care, Osimertinib, representing a step forward in the management of this disease: the extension of the life expectancy is in fact a key indicator of the effectiveness of any oncological treatment, ” Gridelli, director of the Department of ONCO-Ematologia e a complexa unidade operacional de oncologia médica do hospital “San Giuseppe Moscati” de Avellino. A combinação prolongou o tempo para a progressão sintomática (TTSP), ou seja, o tempo da randomização ao tratamento e o tratamento e o início de novos sintomas de câncer de pulmão ou a piora dos existentes que requerem uma intervenção de mais de 14 meses em comparação ao osimertinibe (43,6 meses contra 29,3 meses; HR, 0,69; IC 95 %, 0,57-0,83; P <0,001 †) .1 Esta é uma medida essencial focada no paciente, que destaca a qualidade de vida desde que a vida possa ser preservada antes que os sintomas do câncer de pulmão tenham um impacto adicional no caminho do paciente. 7

    Atualmente, cerca de 20% dos doentes com cancro do pulmão não-pequeno com mutação EGFR avançada sobrevivem mais de cinco anos. Estes resultados sugerem que o tratamento com amivantamab mais lazertinib pode ajudar a mudar esta estatística”, conclui Joshua Bauml, M.D., Vice-Presidente, Lung Cancer Disease Area Stronghold Leader, Johnson & Johnson Innovative Medicine. ⁇ Este regime de tratamento de primeira linha oferece a possibilidade de adiar o eventual recurso à quimioterapia e de dar aos doentes e às suas famílias a esperança de ter mais tempo ⁇ . O perfil de segurança de amivantamab mais lazertinib foi consistente com a análise primária, com taxas de acontecimentos adversos decorrentes do tratamento (TEAE) comparáveis com outros regimes de amivantamab.1 Não foram reportados novos sinais de segurança durante o seguimento a longo prazo posterior.1 Os TEAE mais comuns de qualquer grau que ocorreram foram paronixia (69%), reação relacionada com a infusão (65%) e erupção cutânea (64%).1 Amivantamab mais lazertinib apresentou taxas mais elevadas de TEAE relacionadas com EGFR e MET do que osimertinib, com exceção da diarreia, as taxas eram mais elevadas para osimertinib.1 Os acontecimentos adversos de grau 3 ou superior foram mais comuns (17%), os acontecimentos dermatológicos sugeridos (12%) e a maior parte dos resultados transgêneros ocorreram no início do tratamento com amivantamab (71%).1 A maioria dos outros ensaios de tratamento com amibantalante foi aumentada em 9%.1

    • O perfil de segurança de amivantamab mais lazertinib foi consistente com a análise primária, com taxas de eventos adversos decorrentes do tratamento (EAT) comparáveis com outros regimes de amivantamab.1 Não foram registados novos sinais de segurança durante o seguimento a longo prazo.1 Os EAT mais comuns de qualquer grau que ocorreram foram paroniquia (69%), reacção relacionada com a infusão (65%) e erupção cutânea (64%).1 Amivantamab mais lazertinib apresentou taxas mais elevadas de EAT relacionadas com o EGFR e MET do que osimertinib, com excepção da diarreia, para a qual as taxas foram mais elevadas para osimertinib.1

      • Os acontecimentos adversos de grau 3 ou superior mais frequentes foram erupção cutânea (17%), paróquia (12%), dermatite acneforme (9%) e aumento da alanina transaminase (7%). 1 A maioria dos acontecimentos adversos ocorreu no início do tratamento.

        Os resultados de outros estudos com amivantamab sugerem que a implementação de medidas profiláticas durante os primeiros quatro meses de tratamento pode reduzir significativamente o risco de reações significativamente a pele, reações relacionadas à infusão e eventos tromboembólicos venosos. 8,9,10,11